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日前，由山东大学齐鲁医院张澄教授主持完成的“心血管重构分子机制、检测技术和干预策略的基础研究”项目获得了2018年度国家自然科学奖二等奖，结束了山东省医学界国家自然科学奖获奖项目为零的历史，也使年仅38岁的张澄成为该年度国家科技奖获奖项目中最年轻的第一完成人。
“心血管疾病在临床上是非常高发和严重的疾病，常见的有冠心病、心肌梗死、心力衰竭，我们的研究项目主要包括心血管的发病机制、检测技术和干预策略三大块。”张澄介绍。
近年研究发现，血管重构和心室重构是构成心血管事件链的两个关键病理环节。然而，在心血管重构研究领域中存在着动物模型阙如、发生机制不明、检测方法受限、干预靶点甚少等重大科学问题。
“这十几年我们聚焦心血管疾病的发病机制和诊断、干预策略，开发了新的诊断技术和诊断因子，在干预方面对将来有潜力开发成药物的因子进行了研究，取得了多项原创性成果。”张澄说。
在血管重构方面，张澄团队建立了可模拟人类心血管重构的动物模型：包括新西兰兔斑块破裂模型、ApoE-/-小鼠斑块破裂模型以及糖尿病性心肌病大鼠模型；揭示了心血管重构发生和发展的分子机制：发现长期冷刺激可导致小鼠脂溶解，血脂水平升高，加速动脉粥样硬化（AS）病变等。
在检测方面，张澄团队检出了心血管重构的易感基因和斑块破裂的预警指标：发现颈动脉粥样硬化和冠心病心血管事件的易感基因；发现斑块应变是预测斑块易损和破裂的可靠指标。
在治疗方面，他们证明了可有效干预心血管重构的新靶点和新药物：发现血管紧张素转化酶2过表达和血管紧张素1—7可减轻斑块病变、改善糖尿病左室重构和糖尿病性肾病，提出了心血管疾病治疗新轴线的概念；首次发现调节性T淋巴细胞在稳定易损斑块和预防腹主动脉瘤中的作用和机制等。
在张澄看来，做科研肯定会有挫折，关键就是坚持和创新。“我们这个项目坚持了10余年，就是选定方向不放松；在过程中也遇到困难和挫折，但是我们不转弯，不放弃，而是以创新攻克难关。”张澄说。
这些研究在Eur Heart J、Cell Met等国际高水平学术期刊发表SCI收录论文120篇，被Nat Rev Drug Discov、Nature等国际一流期刊广泛引用，获教育部自然科学奖一等奖（两项）、山东省科技进步奖一等奖（两项），培养国家自然科学基金创新研究群体一个、教育部长江学者3人。
《中国教育报》2019年01月15日第2版
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